Significado

La dieta que imita el ayuno (FMD, por sus siglas en inglés) reproduce con alimentos de bajo contenido calórico y proteico los efectos metabólicos del ayuno, sin dejar de comer. En personas sanas baja marcadores inflamatorios, pero hasta ahora no se había probado formalmente en Crohn. Este ensayo clínico aleatorizado —con registro en ClinicalTrials.gov (NCT04147585)— es la primera evidencia controlada de que ciclos cortos de FMD inducen respuesta clínica, remisión y descenso de inflamación intestinal en Crohn leve-moderado, con un perfil de seguridad que no exige dejar de comer. Es además el mismo tipo de intervención que el grupo de Valter Longo estudió en otras enfermedades autoinmunes, lo que conecta directamente con el ángulo metabólico que ya recogemos en el paper de uveítis y artritis idiopática juvenil.

Abstracto

Antecedentes: en personas sanas, ciclos cortos de dieta que imita el ayuno (FMD) reducen marcadores inflamatorios sistémicos y mejoran la salud metabólica. Su posible beneficio no había sido investigado en la enfermedad de Crohn (EC).

Métodos: ensayo clínico aleatorizado, abierto y controlado, para evaluar los efectos de la FMD en adultos con EC leve-moderada. Los pacientes del grupo FMD siguieron una FMD de cinco días consecutivos al mes durante tres meses consecutivos, volviendo a su dieta habitual los días sin FMD. Los controles continuaron su dieta basal. El criterio principal de respuesta clínica fue una reducción del Índice de Actividad de Crohn (CDAI) de al menos 70 puntos o un CDAI ≤150 tras el tercer ciclo de 5 días.

Resultados: 45 pacientes del grupo FMD (69.2%) y 14 del grupo control (43.8%) cumplieron el criterio principal de respuesta clínica (P = 0.03). 42 pacientes del grupo FMD (64.6%) y 12 del control (37.5%) alcanzaron el criterio secundario de remisión clínica (P = 0.02). Además, la calprotectina fecal (marcador inflamatorio) descendió en el grupo FMD respecto del control (−22.0% versus +8.0%, P = 0.03). Los análisis exploratorios de metabolitos plasmáticos y de expresión génica de células mononucleares mostraron, tras la FMD, descensos de mediadores lipídicos inflamatorios clave y de transcriptos efector inmunes, concordantes con la menor actividad de la EC.

Conclusión: la FMD es superior a la dieta basal para inducir respuesta clínica, remisión clínica y mejoría bioquímica en EC leve-moderada, y respalda seguir investigando la FMD como terapia adyuvante de enfermedades inflamatorias crónicas.

Kulkarni C, Fardeen T, Gubatan J, et al. A fasting-mimicking diet in patients with mild-to-moderate Crohn’s disease: a randomized controlled trial. Nat Med 2026;32:1023-1033. doi:10.1038/s41591-025-04173-w.